LINHA DE PESQUISA

Pesquisa de marcadorees para prevenção e tratamento de Câncer Gástrico e Úlceras.

CÂNCER GÁSTRICO E ÚLCERAS

Devido ao fato de o câncer gástrico distal e a úlcera duodenal serem doenças mutuamente excludentes diretamente associadas à infecção por H. pylori, que, no momento atual, não podem ser atribuídas a diferenças na virulência da bactéria, fatores genéticos do hospedeiro envolvidos na resposta inflamatória imune necessitam de ser profundamente investigados para se melhor compreender a progressão da infecção em direção aos diferentes desfechos.

Recentemente, nós identificamos um perfil de citocina, específico de pacientes portadores de úlcera duodenal, caracterizados por uma resposta imunológica do tipo Th1, com aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias produzidas por células da resposta imune inata (monócitos e células natural killer e células dendríticas). Por outro lado, os níveis séricos de IL-10 e IFN-gama, estavam significantemente diminuídas (10 e 5 vezes, respectivamente) nos pacientes com úlcera duodenal, o que aponta para uma deficiência da resposta imune Th1 e Treg. Neste momento, estamos a avaliar alterações genéticas que podem levar a uma deficiência da secreção de IL-10, a fim de se verificar possíveis fatores de risco para desenvolvimento da úlcera duodenal.

Demonstramos que o polimorfismo do gene TLR2 Arg753Gln está associado a úlcera duodenal. Além disso, dentre os doadores de sangue aqueles portadores do polimorfismo citado anteriormente têm o mesmo perfil de citocinas séricas que observamos nos pacientes com úlcera duodenal, incluindo baixos níveis de IL-10 e IFN-y. Neste subprojeto, o nosso objetivo mais importante é determinar um perfil específico de citocina associado com carcinoma gástrico distal.

No entanto, esta é um objetivo difícil de ser alcançado no caso de carcinoma gástrico distal, porque, logo que a doença se estabelece, diversas mudanças ocorrem e os parâmetros da resposta imune tornam-se modificados pela neoplasia, incluindo aqueles relacionados com os níveis de citocinas, tornando-se difícil estabelecer um perfil típico que predispõe o paciente à doença. Portanto, pretendemos estudar familiares de primeiro grau de carcinoma gástrico que se encontram sob forte risco de desenvolver a doença, especialmente aqueles que têm gastrite atrófica e hipocloridria Semelhantemente ao que foi feito em nosso estudo úlcera duodenal, iremos comparar os familiares de pacientes com câncer com o grupo de pacientes sem úlcera duodenal ou carcinoma gástrico submetidos a endoscopia no que diz respeito a um vasto número de citocinas. Em relação aos fatores de risco ligados ao H. pylori, vamos também investigar novos possíveis fatores de virulência recentemente sugeridos como fatores de proteção de câncer (gene dupA), e com um fator de risco do cancer (aumento do número de sítios de fosforilação da tirosina CagA).